（ 台北訊 ）美國華盛頓大學醫學院研究團隊在tau蛋白病變小鼠中發現，位於腦外的第一型傳統樹突細胞（cDC1），可在次級淋巴組織呈現腦源性抗原，進而活化CD8⁺ T細胞。這些T細胞進入大腦後，可能加劇神經發炎與細胞損傷。
研究顯示，未來若能從周邊免疫系統調節這條路徑，可能在不必直接穿越血腦屏障的情況下，減輕tau相關神經退化。不過，目前證據仍以小鼠實驗為主，尚未成為人體治療方式。
腦部退化不只與異常蛋白有關
過去阿茲海默症研究多聚焦於類澱粉蛋白與tau蛋白，盼透過清除腦內異常堆積物延緩病情。不過，近年研究顯示，免疫系統也可能參與神經退化；原本負責防禦的免疫細胞，在特定情況下反而可能破壞神經組織。
T細胞可能加劇神經發炎
華盛頓大學醫學院神經學家David Holtzman及團隊於2023年發現，CD8⁺ T細胞會聚集在tau蛋白病變周圍。阻止這些T細胞進入大腦後，小鼠的腦部發炎與神經元損傷均明顯減少。
但T細胞是自然進入大腦，還是先在其他部位接收攻擊指令，過去仍不清楚。最新研究將焦點轉向淋巴結中的cDC1。這類細胞可辨識異常蛋白訊號，將抗原呈現給T細胞，促使其活化、增殖，再前往可能受威脅的組織。
缺少cDC1 小鼠腦部損傷減輕
研究團隊比較兩組具有tau相關神經退化特徵的小鼠，其中一組缺少cDC1。結果顯示，兩組小鼠腦內仍有大量tau蛋白，但缺少cDC1的小鼠，海馬迴等重要腦區保存較完整，腦內CD8⁺ T細胞也明顯減少，築巢行為表現較佳。
研究顯示，tau蛋白可能不是單獨造成神經退化的因素，其引發的免疫與發炎反應，也可能推動腦部傷害持續擴大。即使異常tau蛋白仍存在，降低特定免疫反應，仍可能減輕部分神經損傷。
腦部訊號在淋巴結啟動免疫攻擊
研究人員在小鼠腦內僅發現少量cDC1，卻觀察到腦部來源抗原會前往淋巴結，再由cDC1呈現給CD8⁺ T細胞。當團隊削弱樹突細胞傳遞抗原訊號的能力後，進入大腦的T細胞減少，腦部結構也獲得較佳保護。
這表示，部分破壞性免疫反應可能先在腦外形成，再影響大腦，而非完全由腦內直接啟動。
未來治療或可避開血腦屏障
研究團隊指出，人類不可能像實驗小鼠一樣自出生便缺少特定樹突細胞；未來可行方向，是尋找能在成年後調節cDC1，或阻斷其活化T細胞的治療標靶。
若人體研究證實相同機制，藥物或可從周邊免疫系統著手，降低T細胞進入大腦引發的發炎與神經傷害，而不必直接穿越血腦屏障。不過，目前證據仍來自小鼠實驗，尚不能視為阿茲海默症新療法，仍須進一步確認其人體安全性與療效。